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妊娠失败的男性因素及应对策略

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刘贵中 副主任医师 天津市津南医院
2022-07-12 239次浏览

男性生殖系统分化、发育与精子生成等环节均受基因主宰和激素调控,染色体是基因的载体,染色体异常是导致男性不育、流产和胎停育的重要因素。妊娠失败包括自然流产和胎停育,是男科门诊常见疾患,妊娠早期(12周内)失败的常见病因为染色体异常。 

 

 

一、反复妊娠失败(连续2次及以上)的男方因素:

 

妊娠失败的男性常见因素包括染色体异常、精子DNA损伤、表观遗传学及修饰异常、基因异常、内分泌异常、高龄和不良的生活习惯等。

1、染色体异常

染色体数目或结构异常(如染色体增多或减少,染色体片段缺失、重复、易位、倒位、插入等)。每次射出的精液中总有部分异常精子,如缺体(22条)或多体(24条),非整倍体及染色体剂量不平衡,可能导致胎停育或流产。

 

 

2.染色体多态性

1、9、16号染色体次级缢痕的增长或缩短,9号染色体臂间倒位、大小Y、近端着丝粒染色体随体大小被视为多态性。9号染色体倒位靠近着丝粒,多属于多态性,远离着丝粒,影响功能基因,则不属于多态;小Y如合并AZF片段缺失,则不认为是多态。

3.精子DNA损伤

成熟精子缺乏胞浆,没有自我修复能力,但成熟的卵细胞具有良好的DNA修复功能,损伤轻微修复完善可以继续妊娠,如精子DNA损伤严重,则可能发生胎停育或流产。

4、精液参数异常

精子浓度低、精子活动力差和精子畸形率高等与妊娠失败无明确关系,但部分畸形精子,如大头、多尾精子,可能是染色体数目异常的精子,与妊娠失败有关。

5.泌尿生殖道感染

睾丸炎、附睾炎可能影响生精细胞和精子发生率,衣原体、支原体、巨细胞病毒、风疹病毒、腺病毒等感染可能影响妊娠结局。

6. Y染色体AZF微缺失

AZFa区缺失表现为无精子症,病理表现为唯支持细胞综合征(SCOS)。AZFb区缺失精子发生阻滞在精母细胞阶段。AZFc区缺失可表现为生精正常或不同程度的生精障碍。

7. 表观遗传或修饰异常 

DNA甲基化、组蛋白修饰、定向组蛋白保留以及鱼精蛋白整合入核染色质,对精子发育有重要影响。

8.基因异常 

点突变、移码突变、错义突变、无义突变等均可能导致精子异常致妊娠失败。

9. 高龄 

男性>40岁,女性>35岁,配子老化,凋亡率增加,也是流产和胎停育的重要因素。

10. 不良生活习惯 

吸烟酗酒、高温暴晒、熬夜、过度劳累、电磁辐射等都会影响生殖健康,从而导致妊娠失败。

11. 内分泌异常 

性腺、甲状腺和肾上腺功能异常影响激素水平,如睾酮缺乏等增加娠失败概率。

12. 受精卵染色体和胚胎染色体

受精卵染色体是精子染色体+卵子染色体,影响妊娠结局; 胚胎染色体是受精卵卵裂后的染色体,影响妊娠结局。

 

 

二、男性不育应对策略

 

反复妊娠失败建议流产绒毛组织行染色体核型检查以明确可能病因,男女双方的染色体核型以确定染色体异常来源。生殖系统超声了解性腺结构有无异常,性激素了解性腺功能状态,精液常规初步判断自然妊娠成功概率,精子DFI和感染指标筛查进一步除外其他异常因素等。针对反复妊娠失败积极临床干预,以提高自然妊娠,做到优生优育。

 

1.一般治疗:

戒烟限酒,规律作息,早睡早起,锻炼身体,保持睾丸低温环境,增加同房频率,提高自然妊娠概率。

2.精子参数异常:

如少精子症、弱精子症、畸形精子症等,通过调控性腺轴及抗氧化治疗等改善精子质量。

3.生殖道感染:

精液白细胞显著升高,采取积极广谱抗生素治疗。

4.精子DNA损伤重:

积极检查明确可能原因,针对性治疗,如精索静脉曲张手术治疗等。

5.染色体异常:

遗传学咨询:(1)染色体异常:建议:(1)自然妊娠或ICSI+NIPT,必要时羊穿胎儿染色体核型分析;(2)第三代试管婴儿; (3)供精人工授精;

6. Y染色体微缺失:

自然生育+孕16周遗传学诊断, PGD,AID;

7. 染色体多态性:

染色体多态性与胚胎发育的关系有争议,国内专家多认为有关,国外则不然。

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